線虫における脂質代謝と寿命の遺伝的制御

背景

HLH-11は、線虫（C. elegans）で脂肪の分解、ミトコンドリアのストレス応答、寿命を結びつける、進化的に保存された転写因子です。どの組織ではたらくのかを知ることは、代謝と老化がどう協調しているのかを理解する手がかりになります。

取り組んだこと

• レスキューコンストラクト： 組織特異的なプロモーター（神経、体腔細胞、グリア、腸、表皮）を使い、1つの組織だけで hlh-11 を回復させるコンストラクトを5種類設計しました。
• ノックアウト： CRISPR/Cas9で hlh-11 遺伝子座全体（3,387 bp）を欠失させ、dpy-10 を共編集マーカーとして使いました。
• レポーターとの交配： ノックアウト系統をGFP標識系統と交配し、PCRと蛍光顕微鏡で発現を確認しました。
• 寿命解析： 研究室の別のメンバーと協力し、HLH-11が寿命に与える影響を調べる実験を準備しました。

意義

HLH-11とその経路は種を越えて保存されているため、これらのツールは、脂質代謝と寿命の関係が代謝疾患や加齢性疾患とどう結びつくのかを調べる研究を支えます。